L'utilisation thérapeutique de l'édition génique avec la technique CRISPR-Cas9 peut augmenter par inadvertance le risque de cancer, selon deux études indépendantes publiées dans Nature Medicine.

CRISPR-Cas9 est une machine moléculaire qui peut être programmée pour couper l'ADN à un endroit exact dans le génome, explique un communiqué de chercheurs de l'Institut Karolinska qui ont mené la première étude avec des collègues de l'Université d'Helsinki.

Ces « ciseaux moléculaires » précis peuvent être utilisés pour corriger des morceaux d'ADN défectueux et sont actuellement utilisés dans des essais cliniques pour l'immunothérapie contre le cancer aux États-Unis et en Chine. De nouveaux essais devraient être lancés prochainement afin de traiter les troubles sanguins héréditaires tels que la drépanocytose (anémie héréditaire).

Emma Haapaniemi et ses collègues rapportent que l'utilisation de CRISPR-Cas9 dans des cellules humaines en laboratoire peut activer la protéine p53, qui agit comme « trousse de premiers soins » pour les cassures d'ADN. Une fois active, p53 réduit l'efficacité de l'édition du gène avec CRISPR-Cas9. Ainsi, les cellules qui n'ont pas la p53 ou qui sont incapables de l'activer montrent une meilleure édition des gènes. Mais, le manque de p53 est également connu pour contribuer à ce que les cellules croissent de façon incontrôlable et deviennent cancéreuses.

« En choisissant des cellules dans lesquelles le gène endommagé a été réparé avec succès, nous pourrions également choisir par inadvertance des cellules sans p53 fonctionnelle », explique la chercheure. « Si elles sont transplantées chez un patient, comme dans la thérapie génique pour les maladies héréditaires, ces cellules pourraient donner lieu à un cancer, ce qui soulève des inquiétudes quant à la sécurité des thérapies géniques basées sur la technologie CRISPR ».

« CRISPR-Cas9 est un outil puissant au potentiel thérapeutique incroyable », ajoute Bernhard Schmierer, coauteur. « Mais comme tous les traitements médicaux, les thérapies à base de CRISPR-Cas9 peuvent avoir des effets secondaires dont les patients et les soignants doivent être conscients. Notre étude suggère que les travaux futurs sur les mécanismes qui déclenchent p53 en réponse à CRISPR-Cas9 seront essentiels pour améliorer la sécurité de ces thérapies. »

Des chercheurs des Instituts Novartis pour la recherche biomédicale de Boston ont mené l'autre étude qui montre des résultats similaires.

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Psychomédia avec sources : Karolinska Institutet, Nature Medicine.
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